Formosa Pharmaceuticals (合一生技) [time:2023Q2] 法說會簡報

Company Overview

• 報告者: 蒲啟明 醫師/博士
  • 台灣整形外科醫學會 常務理事
  • 國泰綜合醫院 整形外科主任
• 公司創立: 合一生技創立於 2008 年。
• 利益衝突聲明:
  • 蒲醫師非合一生技股份有限公司的利益相關者或員工。
  • 蒲醫師此次於ADA進行大會演講將會獲取酬勞費用。
• 活動: 83rd Scientific Sessions, American Diabetes Association.

Products & Technologies

產品名稱

• ON101 (品牌名稱: Fespixon)
• 親水性纖維敷料 (Hydrophilic fiber dressing) - 對照組產品

ON101 研發與上市歷程

• ON101 歷經15年研發新藥上市
  • 2008: 合一生技創立。
  • 2016: PIC/S GMP 生產基地建置。
  • 2020: ON101 國際多中心三期臨床試驗完成。
    • 2021年: 美國 FDA 准予納入「快速通道」及人道用藥。
    • 2021年: 申請大陸NMPA藥證。
  • 2021年: 台灣、澳門 新藥核准上市。
  • 2022年: 東南亞多國 新藥上市申請中。
  • 2023年: 新加坡 新藥核准上市。

巨噬細胞調節機制

• 正常傷口癒合機制:
  • 止血期
  • 發炎期: 組織損傷。
    • M1 Dominant (M1型巨噬細胞): 促發炎、細胞激素釋放。
  • 增生期: 組織修復。
    • M2 Dominant (M2型巨噬細胞): 抗發炎、胞外基質沉積、血管新生。
  • 重塑期
• 糖尿病足潰瘍 (DFU) 傷口機制:
  • 在DFU中，M1型巨噬細胞向M2型巨噬細胞的轉化受損 (M1 -> X -> M2)，導致發炎期延長，增生期受阻，傷口癒合不良。
• ON101 作用機制:
  • ON101抑制M1巨噬細胞, 活化M2巨噬細胞 重塑傷口微環境M1/M2巨噬細胞平衡。
  • 透過調節巨噬細胞平衡，促進抗發炎和組織重塑。
  • 參考文獻: Lin, Ching-Wen, et al. "Restoring Prohealing/Remodeling-associated M2a/c macrophages using ON101 accelerates diabetic wound healing." JID Innovations 2.5 (2022): 100138.

Recent Performance & Results

ON101 三期國際多中心臨床試驗 (ON101CLCT02)

• ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01898923
• 試驗設計: 臨床第三期、隨機分派、對照組試驗，評估ON101乳膏針對慢性糖尿病足潰瘍之療效性及安全性。
• 法規核准: 經美國FDA、大陸NMPA與台灣FDA IND核准。
• 主要療效指標:
  • 潰瘍完全癒合率。
  • 達成潰瘍完全癒合所需時間。
• 主要納入標準:
  • 一、二型糖尿病。
  • ABI ≥ 0.8。
  • HbA1c < 12%。
  • Wagner 1 級 or 2級。
  • 潰瘍面積 1-25 cm²。
  • 潰瘍至少存在4週。
  • 無活動性感染。
• 研究流程:
  • 篩選期: 7天 (V1)。
  • 治療期: 16週 (V2-V10)，每2週訪視。
  • 隨訪期: 12週 (V11-V14)，V11 & 12 每2週訪視一次，V13 & 14 每4週訪視一次。
  • 追蹤期: ON101組未痊癒患者將改用親水性纖維敷料，親水性纖維敷料組未痊癒患者將繼續使用親水性纖維敷料。

臨床試驗結果 - 療效優越性

• 主要療效指標 呈現療效優越性
  • 傷口完全癒合率:
    • N = 236
    • P = 0.0001
    • ON101: 60.7% (74/122)
    • 親水性纖維敷料: 35.1% (40/114)
  • 潰瘍達完全癒合時間 (週):
    • P = 0.001
    • ON101組的癒合機率顯著高於親水性纖維敷料組，且達到相同癒合機率所需時間更短。

臨床試驗結果 - 次族群分析

• 血糖控制不佳導致 DFU 患者潰瘍癒合不良 (ON101 vs. Aquacel (Control))
  • HbA1c ≤ 7%:
    • ON101: 74.19% (23/31)
    • Aquacel: 43.59% (17/39)
    • 差異: 30.60%
    • 相對風險 (Relative risk): 1.70
    • 勝算比 (Odds ratio): 3.70 (1.3, 10.51)
    • p-value: 0.0102
  • 7% < HbA1c < 9%:
    • ON101: 61.02% (36/59)
    • Aquacel: 37.21% (16/43)
    • 差異: 23.81%
    • 相對風險 (Relative risk): 1.64
    • 勝算比 (Odds ratio): 2.59 (1.14, 5.91)
    • p-value: 0.0175
  • HbA1c ≥ 9%:
    • ON101: 46.88% (15/32)
    • Aquacel: 21.88% (7/32)
    • 差異: 25.00%
    • 相對風險 (Relative risk): 2.14
    • 勝算比 (Odds ratio): 3.14 (1.04, 9.50)
    • p-value: 0.0353
• 慢性傷口導致 DFU 患者潰瘍癒合不良 (ON101 vs. Aquacel (Control))
  • 潰瘍持續時間 < 3 months:
    • ON101: 72.58% (45/62)
    • Aquacel: 48.00% (24/50)
    • 差異: 24.58%
    • 相對風險 (Relative risk): 1.51
    • 勝算比 (Odds ratio): 3.24 (1.38, 7.59)
    • p-value: 0.0078
  • 潰瘍持續時間 ≥ 3, < 6 months:
    • ON101: 70.83% (17/24)
    • Aquacel: 41.38% (12/29)
    • 差異: 29.45%
    • 相對風險 (Relative risk): 1.71
    • 勝算比 (Odds ratio): 4.24 (1.24, 14.55)
    • p-value: 0.0320
  • 潰瘍持續時間 ≥ 6 months:
    • ON101: 33.33% (12/36)
    • Aquacel: 11.43% (4/35)
    • 差異: 21.90%
    • 相對風險 (Relative risk): 2.92
    • 勝算比 (Odds ratio): 3.99 (1.09, 14.63)
    • p-value: 0.0272

臨床試驗發表與成本效益

• 三期國際多中心臨床試驗 顯示卓越療效與安全性
  • 期刊: JAMA Network Open
  • 影響因子 (Impact Factor): 13.366
  • 文章標題: Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers A Randomized Clinical Trial
  • 引用: Huang, Yu-Yao, et al. "Effect of a novel macrophage-regulating drug on wound healing in patients with diabetic foot ulcers: a randomized clinical trial. JAMA network open 4.9 (2021): e2122607-e2122607.
• ON101具有突破性DFU治療成效與成本效益
  • 期刊: JAMA Network Open
  • 影響因子 (Impact Factor): 13.366
  • 文章標題: Cost-effectiveness of Novel Macrophage-Regulating Treatment for Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers From the Taiwan Health Care Sector Perspective
  • 結論: 在此經濟評估研究中，ON101結合良好傷口照護 (GWC) 策略，從台灣醫療照護部門的角度來看，相較於單獨使用GWC，對於DFU患者具有良好的價值，並可優先用於疾病進展風險高的DFU患者。
  • 引用: Su, Hsuan-Yu, et al. "Cost-effectiveness of Novel Macrophage-Regulating Treatment for Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers From the Taiwan Health Care Sector Perspective." JAMA Network Open 6.1 (2023): e2250639-e2250639.
• 專家意見:
  • 期刊: EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS, 2023, VOL. 32, NO. 2, 95-99
  • 影響因子 (Impact Factor): 6.498
  • 文章標題: Experimental treatments in clinical trials for diabetic foot ulcers: wound healers in the pipeline
  • 重點: 對於灌注良好的患者，局部ON101和蔗糖八硫酸酯乳膏可能有幫助。

上市後治療案例 (國泰綜合醫院)

• Fespixon Cream 治療慢性糖尿病足潰瘍 (TEXAS 1A, 2A) 於透析患者的臨床試驗
  • ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05338463
  • 主要納入標準: HbA1c ≤ 12%、血液透析 (HD) 或腹膜透析 (PD) ≥ 6 個月、潰瘍至少存在4周、ABI ≥0.7 及 < 1.3, TcPO2 ≥ 30 mmHg, 或都卜勒超音波影像顯示無重大栓塞。
  • 治療期: 20週；隨訪期: 2週。
• 案例 1 (DFU):
  • 患者: 59歲女性，糖尿病史 >10年，血液透析 >10年。
  • 傷口: 左腳足底，潰瘍面積 4.25 cm²，Texas grade 1A，持續 >6個月。
  • 結果: 12週癒合 (從 4.25 cm² 縮小至 0.1 cm²)。
• 案例 2 (DFU):
  • 患者: 75歲男性，糖尿病史 >30年，血液透析 >3年，HbA1c 10%。
  • 傷口: 左腳足底，潰瘍面積 0.24 cm²，Texas grade 1A，持續 >6個月。
  • 結果: 2週癒合 (從 0.24 cm² 癒合)。
• 案例 3 (壓瘡):
  • 患者: 71歲女性。
  • 傷口: 薦椎壓瘡，NPUAP stage 3，潰瘍面積 9.43 cm² (清創後)。
  • 結果: 7週內顯著癒合 (從 12 cm² 清創後 9.43 cm²，4週後 3.56 cm²，5週後 0.3 cm²)。
• 案例 4 (壓瘡):
  • 患者: 85歲女性，下半身麻痺，無糖尿病史。
  • 傷口 A: 左脛骨壓瘡，NPUAP stage 3，潰瘍面積 22.98 cm²。
    • 結果: 4週後縮小至 10.30 cm²。
  • 傷口 B: 左腳壓瘡，NPUAP stage 3，潰瘍面積 2.21 cm²。
    • 結果: 4週後縮小至 0.80 cm²。

Conclusion

• Fespixon 為全球首創巨噬細胞調節新藥，治療糖尿病足部傷口潰瘍(DFU)，國際多中心三期臨床試驗結果顯示，Fespixon促進癒合療效顯著優於親水性纖維敷料。
• 我們使用 Fespixon 治療慢性潰瘍，包括尿毒症患者伴有DFU或3級壓瘡，治療結果顯示出Fespixon在傷口癒合中優越的治療成果。