長聖國際生技股份有限公司 (Ever Supreme Bio Technology Co.,Ltd) (6712) 2023Q2 法說會簡報

公司概況

• 公司名稱：長聖國際生技股份有限公司 (Ever Supreme Bio Technology Co.,Ltd)
• 股票代號：6712
• 公司負責人：劉銖淇 董事長 (Liu Zhuqi, Chairman)
• 創立時間：西元2016年12月 (December 2016)
• 上櫃時間：西元2021年1月 (January 2021)
• 資本額：新臺幣806,726仟元 (NT$806,726 thousand)
• 公司人數：85人 (85 people)，其中70%相關人員具有醫藥生物博碩士學位 (70% of relevant personnel hold master's or doctoral degrees in medicine and biology)

產品、服務與技術

• 核心技術平台 (Core Technology Platform)：
  • 免疫細胞技術平台 (Immune Cell Technology Platform)：
    • 抗原嵌合受體T細胞 CAR001 (Chimeric Antigen Receptor T-cell CAR001) - CAR.BITE-γδT
    • 細胞因子誘導殺手細胞 CIK (Cytokine Induced Killer Cell)
    • 樹突細胞結合細胞因子誘導殺手細胞 DC-CIK(WT1) (Dendritic Cell Cytokine Induced Killer Cell (WT1))
    • Gamma-Delta T細胞 GDT (Gamma-Delta T Cell)
    • 樹突細胞 DC (Dendritic Cell)
  • 幹細胞技術平台 (Stem Cell Technology Platform)：
    • 異體臍帶間質幹細胞 UMSC (Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell)
    • 自體骨髓間質幹細胞 BMSC (Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell)
    • 基因修飾間質幹細胞 CAR-MSC (Gene-modified MSCs)
    • 自體脂肪間質幹細胞 ADSC (Adipose Derived Stem Cell)
    • 造血幹細胞 cRBC (Cultured Red Blood Cell)
  • 奈米粒子製藥平台 (Nanoparticle Drug Platform)：
    • 多胜肽奈米粒子 (Peptide-encapsulated nanoparticles)
    • 核酸奈米粒子 (Nucleic acid-encapsulated nanoparticles)
    • 小分子奈米粒子 (Small molecule-encapsulated nanoparticles)
    • 抗體奈米粒子複合體 (Antibody-Nanoparticle Conjugate)
  • 外泌體技術平台 (Exosome Technology Platform)：
    • 外泌體01 (Exosome01)
    • 外泌體02 (Exosome02)
• INSP精準醫療平台式技術 (INSP Precision Medicine Platform Technology)：
  • 創新紫杉醇、高療效與低毒性 (Innovative Taxane, High Efficacy and Low Toxicity)
  • 實現跨腫瘤別的奈米精準高療效化療 (Realizing precision chemotherapy on multiple cancer types)
  • 藥物封裝層 (Drug Encapsulation Layer)：化療藥物 (Chemotherapy drugs), 多胜肽 (Peptides), 核酸 (Nucleic acids)
  • 高分子精密夾層 (High molecular weight precision interlayer)：穩度藥物包覆 (Stable drug encapsulation), 精準控制釋放 (Precise controlled release)
  • 伏剋藻 (Fucoidan)：對CD62P親和性最高的材料 (Material with the highest affinity for CD62P), 分子敏感性可達nM等 (Molecular sensitivity can reach nM level, etc.), CD62P 標靶 (CD62P target), 高度生物相容性 (High biocompatibility)
  • 解決紫杉醇(paclitaxel)副作用 Low Toxicity (Solving paclitaxel side effects, Low Toxicity)

公司營運狀況與展望

• 商業模式 (Business Model)：
  • 新藥開發 (IND) (New Drug Development (IND))：藥物探索 (Drug Discovery) -> 臨床前研究 (Preclinical Research) -> 臨床一期 (Phase I) -> 臨床二期 (Phase II) -> 臨床三期 (Phase III) -> 藥證核准 (Drug Approval) -> 上市許可 (Marketing Authorization)
  • 細胞委託製造服務 (CDMO) (Cell Contract Development and Manufacturing Organization (CDMO))：
    • 其兩項(新藥開發及CDMO)具有相輔相成之效,有助本公司業務長久發展。(New drug development and CDMO, these two aspects are complementary and contribute to the company's long-term business development.)
    • 將仍處在新藥開發產品提早應用於醫療市場 (Early application of new drug development products to the medical market)
    • CMO服務項目 (CMO Service Offerings)：
      • 免疫細胞 (Immune Cells)：DC 治療實體癌 (DC for solid tumor treatment), DC-CIK 治療實體癌 (DC-CIK for solid tumor treatment), CIK 治療血液腫瘤與實體癌 (CIK for hematological and solid tumor treatment), Gamma Delta-T 治療實體癌 (Gamma Delta-T for solid tumor treatment)
      • 幹細胞 (Stem Cells)：BMSC 治療退化性關節炎、脊髓損傷 (BMSC for degenerative arthritis, spinal cord injury), ADSC 治療慢性傷口 (ADSC for chronic wounds)
    • 特管辦法業務展望 (Special Regulations Business Outlook)：以成功經驗模式複製到其他院所 (Replicate successful experience model to other hospitals)。已合作及規劃合作的醫療院所遍及中部、南部、北部、東部
• 長聖細胞製劑廠區 (Ever Supreme Cell Preparation Facilities)：
  • 一廠 (Facility One)：免疫細胞產品製程 (Immune cell product manufacturing process), 總面積約200坪 (Total area approximately 200 ping), 臨床試驗: 1案 (Clinical trials: 1 case), 依循 PIC/s GMP標準建置廠房 (Constructed in accordance with PIC/s GMP standards)
  • 二廠 (Facility Two)：幹細胞及免疫細胞產品製程 (Stem cell and immune cell product manufacturing process), 總面積約140坪 (Total area approximately 140 ping), 臨床試驗: 4案 (Clinical trials: 4 cases)
  • 三廠 (Facility Three)：免疫細胞產品製程 (Immune cell product manufacturing process), 總面積約300坪 (Total area approximately 300 ping), 細胞技術: 2種 (Cell technologies: 2 types), 依循PIC/S GMP 標準建置廠房 (Constructed in accordance with PIC/S GMP standards)
  • 四廠 (Facility Four)：長聖正規畫第四生產線,打造新GMP生產線。(Ever Supreme is planning the fourth production line to build a new GMP production line.)

新藥研發管線與成果

• 幹細胞 (Stem Cells)：
  • UMSC01 (臍帶間質幹細胞 Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell)：
    • 治療 AMI (急性心肌梗塞 Acute Myocardial Infarction)：Phase IIa (台灣第一家以幹細胞治療心肌梗塞進入二期再生醫療業者 - Taiwan's first stem cell therapy for myocardial infarction to enter Phase II regenerative medicine)。Phase I 已完成 (completed), Phase IIa 進行中 (ongoing)
      • Phase I 臨床試驗成果：自2019年5月起至2020年8月共有8名受試者接受幹細胞治療,其中7人完成半年與6人完成1年以上追蹤,沒有任何一人發生排斥相關的嚴重副作用,證實第1期臨床試驗具安全性。(From May 2019 to August 2020, a total of 8 subjects received stem cell therapy, of which 7 completed 6 months to over 1 year of follow-up. No one experienced severe side effects related to rejection, confirming the safety of the Phase 1 clinical trial.) 成果已發表於國際期刊《Frontiers in Cardiovascular Medicine》(2022年8月9日)
      • Phase IIa 臨床試驗目標：Primary Endpoint 為 Change in peak oxygen consumption (VO2) at the end of maximal exercise from Visit 2 (Day 6) to Visit 5 (Day 169)
    • 治療 Stroke (急性腦中風 Acute Ischemic Stroke)：Phase I 進行中 (ongoing)。FDA、TFDA approved
      • 療效 (mRS)：數據顯示靜脈輸注 (IV) 及動脈輸注 (IA) 治療後,Modified Rankin Scale (mRS) 分數有改善趨勢。個案分享顯示MRI中風體積在一年追蹤期內持續縮小
    • 治療 COVID-19：Phase I/IIa 進行中 (ongoing)
    • 治療 MS (多發性硬化症 Multiple Sclerosis)：Phase I/IIa 進行中 (ongoing)。FDA、TFDA approved
      • 試驗設計：Seamless phase I/IIa clinical study, Phase I 為單中心 (single center), Phase IIa 為多中心 (multi-center)
      • 招募人數：Phase I 約6名受試者, Phase IIa 約28名受試者 (隨機分配至安慰劑組或UMSC01組,比例1:1)
      • 治療途徑：雙途徑: IV+IT (療效更佳) (Dual route: IV+IT (better efficacy))
    • 發展方向：朝異體細胞治療開發 (Developing towards allogeneic cell therapy) 以開發「未被滿足的醫療需求」(Unmet Medical Need)
• 免疫細胞 (Immune Cells)：
  • CAR001 (CAR-T) 治療實體癌 (Solid Tumor Treatment)：Phase I/IIa 進行中 (ongoing)
    • CAR001與眾不同處 (What makes CAR001 different)：
      • 1. HLA-G靶頭治療實體癌 (HLA-G target for solid tumor treatment)
      • 2. 異體細胞使用Gamma Delta-T細胞具有(Off-the-shelf)的優勢 (Allogeneic cells using Gamma Delta-T cells have the "off-the-shelf" advantage)
      • 3. mRNA傳遞系統,能降低突變問題 (mRNA delivery system, can reduce mutation problems)
      • 4. 分泌BiTE的奈米化雙特異性抗體(PD-L1和CD3),有效滲透到實體腫瘤內部,活化周邊免疫細胞,共同對抗癌細胞的突破技術 (Breakthrough technology: secreted BiTE nanoparticle bispecific antibodies (PD-L1 and CD3) effectively penetrate solid tumors, activate peripheral immune cells, and jointly fight cancer cells)
    • 結構設計：CAR001 (CAR-T) Structural Design for HLA-G CAR。HLA-G (Human leukocyte antigen G) 是一種免疫檢查點蛋白 (ICP),在大多數腫瘤細胞中異常表達,以逃避免疫攻擊,並已被證明是CAR-T治療的有效靶點。(HLA-G is an immune checkpoint protein (ICP) that is neoexpressed in most tumor cells as a way to evade immune attack and has been recently demonstrated as a useful target for CAR-T therapy)
    • 臨床前動物試驗：幾乎消除腫瘤(99%抑制效果) (Almost completely eliminated tumors (99% inhibition effect))。自帶BiTE,優於合併抗體藥物 (Self-contained BiTE, superior to combined antibody drugs)
    • 國際期刊發表：
      • 2021年: 《J Immunother Cancer.》Impact Factor: 12.020。Title: "Targeting human leukocyte antigen G with chimeric antigen receptors of natural killer cells convert immunosuppression to ablate solid tumors"
      • 2023年: 《ADVANCED SCIENCE》Impact Factor: 17.521。Title: "BiTE-Secreting CAR-γδT as a Dual Targeting Strategy for the Treatment of Solid Tumors"
    • 全球競爭者分析 (進行中)：長聖是全球第四個開發治療實體腫瘤的異體CAR-γδT療法之一業者
    • 進度：CAR001全球首例通過進入人體臨床試驗的異體HLA-G-CAR-BiTE細胞療法。CAR001已經開始招募病患。CAR001力拼成為台灣第一家以異體CAR-T治療實體癌再生醫療製劑藥證
  • 異體GDT治療實體癌 (Allogeneic GDT for solid tumor treatment)：準備中 (in preparation)
• 奈米包覆 (Nanoparticle Encapsulation)：
  • 奈米粒子製藥平臺 (Nanoparticle drug platform)：準備中 (in preparation)
• 外泌體 (Exosomes)：
  • 外泌體平台 (Exosome platform)：準備中 (in preparation)

細胞治療趨勢

• 自體細胞治療 (Autologous Cell Therapy) 的限制：
  • 1. 費用高 (High cost)
  • 2. 病患可進行細胞治療時,白血球及身體狀況較差 (When patients can undergo cell therapy, their white blood cell count and physical condition are often poor)
• 異體細胞趨勢 (Allogeneic Cell Trends)：
  • 異體CAR001細胞治療的優勢 (Advantages of Allogeneic CAR001 cell Therapy)：可事先製造保存並於需要時取用(off-the-shelf),在療效與節省成本上相當有潛力! (Can be manufactured and stored in advance for "off-the-shelf" use, with significant potential in terms of efficacy and cost savings!)

財務亮點與關鍵指標

• 歷年營收 (Annual Revenue)：
  • 2020年: NT$70,597仟元
  • 2021年: NT$438,841仟元
  • 2022年: NT$627,512仟元
  • 2023年: NT$759,580仟元
  • 2023年累計合併營收達新台幣7.59億元,年增率21%,再次刷新公司歷史紀錄。
• 歷年EPS (Annual EPS)：
  • 2020年: -1.91
  • 2021年: 6.00
  • 2022年: 2.95
  • 2023年: 7.24
• 月營收 (Monthly Revenue) (單位:千元)：
  • 2023年 (1-7月累計): NT$337,426仟元
  • 2024年 (1-7月累計): NT$411,967仟元
  • 1-7月累計營收達4.12億元,年增率高達22%!

策略性計畫與未來展望

• 長聖業績動能 (Ever Supreme Business Momentum)：
  • 現有的業績 (Existing Business Momentum)：
    • 細胞委託製造 (Cell Contract Manufacturing)：多項優化產品 (Multiple optimized products), 可增加毛利10-15% (Can increase gross profit by 10-15%)
    • 儲存業務 (Storage Business)：免疫細胞 (Immune cells), 幹細胞 (Stem cells)
  • 未來獲利動能 (Future Profit Momentum)：
    • 新藥授權 (New Drug Licensing)：CAR001, CAR-MSC, INSP
• 下半年業績將再創新高 (Business performance in the second half of the year will reach new highs)
• 願景：讓世界因長聖而看見台灣 (Let the world see Taiwan because of Ever Supreme)